用于骨骼肌的新型改良药物输送分子

东京都立大学的研究人员发明了一种新型药物输送分子，这是一种两性离子聚合物复合物，当注射到骨骼肌中时，可以帮助质粒 DNA 进入细胞，这是治疗性 RNA 和蛋白质表达的关键步骤。这项研究发表在《生物材料科学》杂志上。

这种新化合物可以有效地与质粒 DNA 结合，而不会影响其结构。该研究小组将其注射到小鼠肌肉中，观察到广泛的基因表达。

药物输送系统支撑着我们这个时代的许多临床突破。例如，COVID-19 疫苗使用脂质纳米颗粒包裹信使 RNA (mRNA) 并将其带入细胞;一旦进入细胞，mRNA 就会通过“内体逃逸”释放，然后由细胞机制“翻译”成引发免疫反应的抗原。

但尽管这些方法已经成功应用，但仍有挑战需要克服，例如载体的意外聚集。随着治疗方法的多样化，研究人员正在寻找新的递送方法，以用于更广泛的应用。

东京都立大学教授 Shoichiro Asayama 领导的研究小组一直在研究使用聚离子(一种带电荷的聚合物)的聚合物)将质粒 DNA(pDNA)带入细胞。

质粒 DNA 可以转录为信使 RNA 或翻译成蛋白质，使其成为一种多功能的治疗载体。它们也是带负电荷的聚合物，可以与带正电荷的聚离子结合。

然而，简单地制造一个大的带正电荷的聚合物远非理想，因为它们的电荷可能会对细胞产生毒性。最近的研究转向了两性离子，即一边带正电荷，另一边带负电荷的化合物。

现在，该团队设计出了第一种两性离子聚合物化合物 (CA-PVIm)，其中含有咪唑阳离子(带正电荷)，可以与 pDNA 复合。

咪唑基的优势在于，正电荷遍布于原子环上，因此很有可能与 pDNA 紧密结合。带负电荷的部分由短碳氢化合物链隔开的羧基组成;这些羧基以不同的比例添加到聚合物链中。

在初步实验中，他们发现他们的新化合物在溶液中有一层结合水分子，这可能使它们具有生物惰性。与 pDNA 混合后，使用一种按长度分离 DNA 化合物的方法，表明 pDNA 可以成功与 CA-PVIm 复合。其他测量也表明，pDNA 的复杂层次结构得以保留。

研究小组将这种化合物注射到小鼠的肌肉组织中，以进行测试。与裸露的 pDNA 相比，他们发现 pDNA 引起的基因表达范围要大得多。

这清楚地表明，他们的聚离子被细胞吸收，并经历了内体逃逸。他们还确定了一种最佳化合物，其中 7% 的可用位点带负电荷 (CA(7)-PVIm)，可产生最佳效果。

由于它能够将物质运送到大块肌肉中，该团队的研究结果有望为严重肌肉疾病带来新的治疗方法。

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