血液中的秘密PF4如何让衰老的大脑恢复青春

现在，加州大学旧金山分校的两个研究小组和昆士兰大学(澳大利亚)的一个小组已确定血小板因子4(PF4)(一种由血小板释放的小蛋白质)是这三者背后的共同点。

血小板是一种血细胞，通常会释放PF4以提醒免疫系统并在伤口处凝结血液。研究人员发现，PF4还可以使衰老的大脑恢复活力，并增强年轻的大脑，这可能为旨在恢复大脑功能的新疗法(如果不能挖掘青春之泉)打开大门。

“年轻的血液、klotho和锻炼可以以某种方式告诉你的大脑，‘嘿，改善你的功能，’加州大学旧金山分校巴卡尔衰老研究所副所长、《自然》论文的资深作者SaulVilleda博士说。“通过PF4，我们开始了解这种复兴背后的词汇。”

这一突破的细节出现在《自然》、《自然老化》和《自然通讯》的三篇论文中。

维莱达领导的这项针对年轻人血液的研究发表在《自然》杂志上。DenaDubal医学博士、哲学博士、加州大学旧金山分校神经病学教授和DavidA.Coulter衰老与神经退行性疾病讲座教授领导了这项关于klotho的研究，该研究发表在《自然衰老》杂志上。

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昆士兰大学神经科学高级研究员TaraWalker博士领导了一项发表在《自然通讯》上的运动研究。

他们承诺同时发布他们的发现，从三个不同的角度论证PF4。

“当我们意识到我们独立且偶然地发现了同样的东西时，我们的下巴都惊掉了，”杜巴尔说。“事实上，三种独立的干预措施集中在PF4上，真正凸显了这种生物学的有效性和可重复性。”

70岁的大脑能像40岁的人一样运作吗?

2014年，Villeda发现，年轻小鼠的血浆(由血液减去红细胞组成)可以恢复年老动物的大脑功能。他的团队随后发现，年轻血浆中的PF4含量比老年血浆高得多。

此外，仅将PF4注射到年老的动物体内，其恢复效果与年轻的血浆一样。它可以镇静身体和大脑中老化的免疫系统。使用PF4治疗的老年动物在各种记忆和学习任务中表现更好。

“PF4实际上使免疫系统看起来更年轻，它减少了所有这些活跃的促衰老免疫因子，从而使大脑炎症减少，可塑性更强，最终认知能力更强，”Villeda说。

“我们选取了22个月大的小鼠，相当于70多岁的人类，而PF4可以让它们在接近30岁末、40岁出头时恢复功能。”

即使是年轻的大脑也能得到提升

十年前，加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的成员杜巴尔发现，激素klotho可以增强年轻和年老动物的大脑功能，还可以使大脑更能抵抗与年龄相关的退化。

但注射到体内的克洛托却从未到达大脑。又怎样?Dubal的团队发现其中一个连接是PF4，它是在注射klotho后由血小板释放的。

PF4对海马体有显着的影响，海马体是大脑中形成记忆的地方。特别是，PF4在分子水平上增强了新神经连接的形成。杜巴尔表示，它还在行为测试中增强了年老和年轻动物的大脑，这表明“即使是年轻的大脑也有改善认知功能的空间”。

Dubal最近的其他发现增强了使用klotho进行治疗的前景。Klotho的益处取决于血小板释放PF4和其他分子，这些分子在衰老过程中各有各的益处。

杜巴尔说：“理想情况下，我们将针对我们最大的生物医学问题之一——认知功能障碍进行多次尝试，同时副作用最少，效益最大。”

PF4有助于锻炼改善大脑健康

锻炼可以使头脑保持敏锐数十年。2019年，沃克和她的实验室发现运动后血小板会释放PF4到血液中。当她像Dubal和Villeda一样单独测试PF4时，它改善了老年动物的认知能力。

“对于许多有健康问题、行动不便或年事已高的人来说，锻炼是不可能的，因此药物干预是一个重要的研究领域，”沃克说。“我们现在可以靶向血小板来促进神经发生、增强认知并抵消与年龄相关的认知衰退。”

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