获得银屑病许可的药物改变用途导致哮喘恶化

全球有近3亿人患有哮喘，高剂量吸入性糖皮质激素治疗无法有效缓解症状严重且哮喘频繁发作的患者。

由于已知促炎细胞因子白细胞介素23(IL-23)在哮喘发病机制中发挥作用，研究人员探讨了一种针对IL-23的获批用于治疗银屑病的许可药物是否也可用于治疗严重哮喘。

然而，一项随机、IIa期、双盲、安慰剂对照临床试验评估了这种药物(一种针对IL-23的单克隆抗体)的功效和安全性，发现该药物会加剧患有严重和持续性哮喘的成人的症状。

该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》的一篇文章中，题为“Risankizumab治疗严重哮喘——IIa期安慰剂对照试验”。这项研究由国家健康研究所(NIHR)莱斯特生物医学研究中心(BRC)的研究人员领导，该中心是莱斯特医院、莱斯特大学和拉夫堡大学的合作伙伴。

ChrisBrightling博士是该研究的第一作者，他是美国国家健康研究所(NIHR)莱斯特生物医学研究中心(BRC)的高级研究员。

NIHR莱斯特BRC高级研究员兼研究负责人ChrisBrightling博士说：“当一种潜在的治疗方法被证明对治疗某种疾病无效时，尤其是当它使症状恶化时，总是令人失望。”“我们认为risankizumab减少了气道中物质的存在，这些物质是预防感染的重要因素，这可能会使患者的症状恶化。这一理论得到了分子分析的支持，分子分析表明，从试验患者身上采集的样本中这些物质的水平有所降低。”

该药物risankizumab是一种人源化单克隆抗体，靶向细胞因子IL-23的亚基(p19)。IL-23的抑制对牛皮癣和克罗恩病有效。

早期研究表明，哮喘患者血清中IL-23水平升高，这与肺功能较差有关。

研究还表明，抑制IL-23可减少气道炎症。此外，IL-23通过涉及Th17免疫细胞增加和IL-17释放的平行机制，增加了气道结构细胞(如成纤维细胞和平滑肌细胞)的产生，这些细胞可能有助于空气重塑段落。

然而，迄今为止，抑制哮喘中的IL-23是否可以减少气道炎症并有助于控制疾病症状尚未得到探索。

通过一项由来自曼彻斯特、比利时和加拿大的科学家参与的国际合作研究，该试验招募了214名患有严重持续性哮喘的患者。研究人员将105名患者随机分组，在24周的时间内每4周皮下注射90毫克risankizumab。其余患者(109)接受安慰剂。

该研究的主要终点是哮喘首次恶化的时间，该时间是根据与基线相比症状的增加、呼吸测试的恶化、吸入器的使用增加以及类固醇药片的需求来确定的。

研究发现，接受risankizumab治疗的患者平均在40天后达到主要终点，而接受安慰剂治疗的患者则需要86天。该研究还报告称，risankizumab组的哮喘恶化年率高于安慰剂组。

对患者痰样本的转录组分析显示，risankizumab降低了激活自然杀伤细胞和T细胞亚群等免疫细胞的基因表达。对防止感染很重要的基因的下调可能解释了该药物在控制哮喘症状方面效果不佳的原因。

作者得出结论，risankizumab对严重哮喘没有益处。risankizumab治疗不存在任何安全问题。

该临床试验(NCT02443298)由艾伯维(AbbVie)和勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)赞助，并由3TR-创新药物计划(3TR-InnovativeMedicinesInitiative)提供部分资助。

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