单细胞转录组学揭示胰腺损伤如何影响癌症形成

腺泡到导管化生(ADM)被认为是胰腺癌前病变的主要起源，最终发展为胰腺导管腺癌(PDA)。ADM 可能是肿瘤发生过程中的决定性步骤，选择塑料细胞以进行更具侵略性的后续肿瘤发生。现在，范德比尔特大学基础科学学院和索尔克生物研究所的研究人员表明，胰腺中的腺泡细胞会形成新的细胞类型以减轻损伤，但随后很容易发生癌性突变。

他们的研究结果发表在《 胃肠病学》杂志上，题为“单细胞转录组学揭示了胰腺损伤中保守的化生程序”，该文章由基础医学院细胞和发育生物学助理教授 Kathy DelGiorno 博士领导。和 Geoffrey Wahl 博士，基因表达实验室教授，索尔克研究所 Daniel 和 Martina Lewis 主席的持有者。

研究人员写道：“ADM 发生在胰腺中，是对组织损伤的反应，是腺癌的潜在前兆。” “这些研究的目标是确定 ADM 产生的人群、相关的转录变化以及疾病进展的标志物。”

研究人员结合单细胞 RNA 测序、超微结构显微镜、基因工程模型和患者样本来鉴定响应胰腺损伤而形成的细胞类型。

通过这种方法，“我们将我们的数据集与已发表的胃损伤、癌基因诱导的胰腺肿瘤和人类胰腺炎的数据集进行了比较，以确定跨物种和器官系统的保守过程，”DelGiorno 说。

研究人员写道：“ADM 的 ScRNA-seq 揭示了类似于胃幽门化生的粘蛋白/导管群的出现。” “谱系轨迹表明，一些幽门化生细胞可以产生簇状细胞和肠内分泌细胞(EEC)。

“在慢性损伤的情况下，腺泡细胞经历幽门型化生，形成粘液祖细胞样群体，从而产生不同的簇细胞和 EEC 谱系。ADM 衍生的 EEC 亚型多种多样。当针对损伤诱导的 ADM 群体时，KrasG12D 表达足以驱动肿瘤形成，并为肿瘤发生提供替代来源。该程序在人类胰腺炎中得到保留，有助于深入了解胰腺疾病的早期事件。”

“我们希望选择和/或针对这些过程，以造福需要治疗胰腺炎和癌症的患者，”DelGiorno 说。

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