新方法增强 T 细胞对抗癌症的能力

莫纳什生物医学发现研究所 (BDI)、Peter MacCallum 癌症中心和冷泉港实验室的研究人员进行的一项新的小鼠研究表明，抑制 T 细胞中的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 可以被动员起来，有助于抑制肿瘤生长。

该研究结果发表在《Cancer Discovery》杂志上，题为“ PTP1B 是一种限制 T 细胞和 CAR T 细胞抗肿瘤免疫的细胞内检查点”的论文。

研究人员写道：“旨在减轻 T 细胞抑制限制的免疫疗法彻底改变了癌症治疗。” “迄今为止，这些研究主要集中在阻断 PD-1 等细胞表面检查点。在此，我们将 PTP1B 确定为在肿瘤 T 细胞中上调的细胞内检查点。我们发现，PTP1B 的增加会限制 T 细胞的扩增和细胞毒性，从而促进肿瘤生长。”

癌症治疗中的免疫检查点抑制剂，3D 插图。PD-1 受体和 PE-L1 抑制剂可阻止肿瘤细胞与 PD-1 结合，并使 T 细胞保持活性。[iStock / Getty Images Dr_Microbe]

他们的研究结果还表明，抑制 PTP1B 可以增强对广泛使用的癌症疗法的反应，该疗法阻断 T 细胞表面的 PD-1 检查点。

资深作者、莫纳什大学生物化学和分子生物学教授 Tony Tiganis 博士指出，虽然 PD-1 的阻断可以有效对抗许多肿瘤，但并非所有患者都有反应，并且可能会产生耐药性。

Tiganis 说：“虽然还需要更多的临床前工作，但我们的研究结果表明，当我们将 PTP1B 抑制与现有的小鼠免疫疗法相结合时，取得了优异的结果。”

作者表明，PTP1B 的抑制也显着增强了使用 CAR T 细胞的细胞疗法的有效性。

“为了推进这项工作，下一步关键是进一步确定 PTP1B 缺失对人类 CAR T 和传统 T 细胞的影响。临床仍然迫切需要识别和验证细胞靶标，以恢复和维持癌症中的 T 细胞反应，”Peter MacCallum 癌症中心高级研究员、该研究的第一作者 Florian Wiede 博士说。

研究人员指出：“总之，我们的研究确定 PTP1B 是 T 细胞功能的一个完整的负调节因子，也是一个细胞内 T 细胞检查点，可限制肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞的抗肿瘤免疫。” “我们证明，在癌症中抑制 PTP1B 可以增强内源性 T 细胞介导的抗肿瘤免疫，类似于通过靶向细胞表面检查点 PD-1 所观察到的免疫，从而彻底改变了癌症治疗。此外，抑制或基因删除 PTP1B 可以克服迄今为止限制 CAR T 细胞对抗实体瘤有效性的主要障碍。”

Tiganis 和 Wiede 将继续与 Cold Spring Harbor Laboratory 和 DepYmed(一家开发 PTP1B 抑制剂的美国公司)合作，在其临床前模型中测试口服生物可利用的 PTP1B 抑制剂候选药物作为新型检查点抑制剂。

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