肺部感染触发善意和旁观者免疫细胞

针对呼吸道疾病的疫苗被注射到肌肉中，不会直接激活肺部的记忆免疫细胞，从而引发快速的免疫反应。一项新的研究表明，触发肺部记忆 B 淋巴细胞群体可以提高针对流感和 COVID-19 等病毒性呼吸道疾病的疫苗的功效。

这项研究由 INSERM、CNRS 和法国马赛-鲁米尼免疫学中心的艾克斯-马赛大学的科学家进行，发表在《免疫》杂志上的一篇文章中，“病毒感染导致肺驻留记忆 B 的真实和旁观者子集细胞通过许可机制“于2022年6月28日。这些发现可能有助于通过鼻内给药提高流感或COVID-19疫苗的功效。

肺部的记忆 B 细胞由位于支气管微环境中的两个转录上不同的子集组成。[Gregoire 等人，免疫，2022]

“我们的假设是，通过鼻内疫苗接种，我们可以模仿病毒的自然进入途径，在感染时动员这些肺记忆 B 细胞在病毒到达呼吸道时立即阻止病毒。通过这种方式，我们可以对抗严重的形式并更好地防止感染，”加亚说。

感染会触发淋巴结和脾脏中持久记忆 B 细胞的产生，如果身体再次遇到相同的传染源，这些 B 细胞就会被动员起来发动快速的免疫攻击。最近的研究表明，记忆 B 细胞也存在于肺部，并提供针对呼吸道感染的局部保护。

在当前的研究中，INSERM 科学家 Mauro Gaya 博士领导的研究人员利用感染流感和流感的小鼠模型，解释了肺部记忆 B 免疫细胞的性质和功能，并阐明了它们在抵抗呼吸道感染的长期免疫中的作用。 SARS-CoV-2 病毒。

“我们将流感和 SARS-CoV-2 感染与荧光报告小鼠结合起​​来，以识别记忆 B 细胞，无论抗原特异性如何，”作者解释道。研究人员使用荧光报告基因追踪感染后记忆 B 细胞的外观，然后对单个细胞进行基因表达分析(单细胞转录组分析)。Gaya 说：“这些技术使我们能够精确定位动物模型肺部的这些细胞，并逐个细胞地描述它们的基因表达谱，以研究它们的功能。”

在病毒从体内清除后，作者发现记忆 B 细胞簇战略性地位于支气管粘膜中。定位于支气管壁可确保这些细胞遇到任何随呼吸进入肺部的病毒。

单细胞转录组学揭示了支气管微环境中两个不同的记忆 B 细胞亚群。作者将这些称为“真正的”或“旁观者”记忆 B 细胞。这些亚群表达不同的基因，并通过不同的机制来自不同的祖先祖细胞。例如，虽然善意记忆 B 细胞和旁观者记忆 B 细胞都表达遗传标记 CCR6，但只有善意记忆 B 细胞表达遗传标记 CXCR3。

真正的记忆 B 细胞与触发其产生的病毒具有直接的亲和力。当它们再次遇到病毒时，它们会迅速分化为血浆 B 细胞，产生针对病毒的抗体。旁观者记忆 B 细胞通过另一种许可机制发育，最多可占感染时生成的记忆 B 细胞总数的一半，与触发其生成的病毒没有直接亲和力。然而，它们保留了以免疫复合物形式在表面展示抗原的能力，因此仍然可以通过真正的记忆 B 细胞产生的抗体结合病毒。

“我们有一个两层系统，可以产生协同效应，并提高肺部抗病毒记忆反应的功效，”加亚说。

Gaya 的团队提出，对感染病原体没有特异性的旁观者记忆 B 细胞的普遍存在扩大了初始 B 细胞库的多样性。此外，通过维持真实记忆 B 细胞附近的免疫复合物，它们能够使不同真实记忆 B 细胞群针对多种类型的病毒发生交叉反应，从而增强体液免疫攻击的强度。

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