胰腺研究提供了对治疗耐药性的见解

根据疾病预防控制中心的数据，美国胰腺癌患者的总体五年生存率为11%。需要更好的治疗方法和对该疾病的了解。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员对小鼠进行的一项新研究揭示了这些肿瘤发展的关键转变点，并可能导致新疗法的发展。

他们的研究“空间受限的驱动因素和过渡细胞群与微环境在未经治疗和化疗耐药的胰腺癌中合作”发表在《自然遗传学》杂志上，是人类肿瘤图谱网络的一部分，该网络由美国国家癌症研究所的癌症登月计划资助,美国国立卫生研究院(NIH)的所有部分。

该研究还提供了对治疗耐药性以及如何利用免疫疗法的见解。

研究人员写道：“胰腺导管腺癌是一种致命性疾病，治疗选择有限且生存率低。”“我们使用单细胞/细胞核RNA测序、大量蛋白质组学、空间转录组学和细胞成像研究了来自31名患者(11名未接受过治疗和20名接受过治疗)的83个空间样本。肿瘤细胞亚群表现出增殖、KRAS信号、细胞应激和上皮-间质转化的特征。映射突变和拷贝数事件将肿瘤群体与正常和移行细胞区分开来，包括腺泡到导管的化生和胰腺上皮内瘤变。”

“胰腺癌很难治疗，为了开发更好的治疗方法，我们需要了解胰腺中正常、健康的细胞是如何转变为癌性的，”共同资深作者和计算生物学家LiDing博士解释说，DavidEnglishSmith杰出的医学教授和遗传学教授。“这标志着这些转变第一次在人类肿瘤中被如此详细地描绘出来。我们的发现是未来针对这种致命癌症开发新治疗策略的起点。”

“我们有很多这些肿瘤的快照，但我们真正需要的是一部电影，”共同资深作者RyanC.Fields医学博士、Kim和TimEberlein杰出教授说。“很难在整个治疗范围内研究患者的这些肿瘤。人类肿瘤图谱网络的目的是跨时空记录肿瘤，因此我们拥有更多连续的电影而不是截然不同的快照。”

研究小组绘制了胰腺癌发展过程中的两个关键转折点。一个涉及正常胰腺细胞在成为癌前病变时所做的转变;第二个转变点涉及从癌前细胞向早期癌细胞的转变。

研究人员确定了处于这些短暂状态的细胞的特征，为未来检测尚未癌变的细胞的策略打开了大门。研究人员还发现了一种新的信号分子组合，可能有助于将T细胞靶向胰腺肿瘤细胞。

“使传统检查点抑制剂对其他癌症起作用的表面分子在胰腺肿瘤中根本不存在，”丁说。“我们基本上发现了使用胰腺癌中存在的两种不同分子的平行相互作用。我们对探索这种相互作用的前景感到兴奋，以此作为开发针对这种肿瘤类型的新型检查点免疫疗法的一种方式。”

研究人员发现，炎症性癌症相关成纤维细胞增加三倍与化疗耐药密切相关。“这些发现表明，靶向肿瘤微环境中的炎性成纤维细胞可能是克服这些已治疗肿瘤的化疗耐药性的关键，”丁说。

研究人员总结道：“我们的研究揭示了对胰腺导管腺癌肿瘤复杂亚结构的更深入了解，这可能有助于改善对这种疾病患者的治疗。”

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