对小鼠膀胱癌有效的表观遗传药物

膀胱癌患者的一般五年生存率为77%。膀胱癌在早期诊断时是高度可治疗的。西北医学研究人员的一项新研究提供了希望，因为它表明目前用于血癌和罕见肉瘤的表观遗传学药物可以通过激活免疫系统来阻止小鼠膀胱癌的生长。

这项新研究发表在《科学进展》杂志上，题为“免疫激活对于尿路上皮癌中EZH2抑制的抗肿瘤活性至关重要”。

他们的发现首次证明最初开发用于治疗淋巴瘤的药物他泽美司他已被用于治疗一种最常见的实体瘤。

“我们第一次发现这种药物实际上是通过激活免疫系统起作用，而不仅仅是通过抑制肿瘤，”首席研究作者、西北大学泌尿学和生物化学与分子遗传学副教授JoshuaMeeks博士解释说。大学Feinberg医学院和西北医学医师/科学家。

“晚期膀胱癌的存活率极低，而且该药物的作用机制不同于任何其他疗法，”米克斯说。“这是表观遗传疗法在膀胱癌中的首次应用。”

米克斯说，这种药物是一种耐受性良好的药丸，可以添加到膀胱癌的其他全身治疗中。它现在正在西北大学的研究人员领导的一项针对晚期膀胱癌患者的国家临床试验中进行测试。

“EZH2通常在大多数实体瘤中过度表达，并通过将肿瘤‘锁定’在生长状态来发挥作用，”Meeks说。“我们认为它是与癌症有关的主要基因之一。我们对该基因很感兴趣，因为膀胱癌中最常见的突变可能会使EZH2更加活跃。当细胞具有更高水平的这种基因活性时，它们就会增殖。”

当科学家敲除小鼠膀胱癌中的EZH2时，肿瘤变得更小并且充满了免疫细胞。

“这是我们的线索，表明免疫系统可能被EZH2抑制，”米克斯说。“接下来，我们给了一种市售药物(tazemetostat)来抑制这种基因的活性。它导致大量免疫细胞堆积在膀胱中。最后，当我们使用没有T细胞的小鼠时，我们发现该药物无效，证实免疫系统可能是该药物起作用的主要途径。”

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