发现可能治疗和预防骨关节炎的新靶点

UFScrippsBiomedical的科学家描述了一种特定的蛋白质，它可以管理软骨细胞内的活动，软骨细胞是一种维持关节健康软骨的关键细胞类型。随着人们年龄的增长和对关节的压力，他们的软骨细胞开始衰竭。UFScripps团队发现，激活这些细胞中称为RORβ(beta)的特定蛋白质可以将平滑关节所需的多种因素恢复到更健康的水平，从而有助于控制炎症。

研究人员表示，激活RORβ可以作为一种预防或延缓骨关节炎发展的新方法，他们在PLOS中发表了他们的研究“RORβ调节一种保护关节软骨损伤的基因程序”。

“骨关节炎(OA)是最普遍的慢性关节疾病，其频率随着年龄的增长而增加，最终影响大多数65岁以上的人。OA是导致残疾和行动不便的主要原因，但OA的发病机制仍不清楚。治疗主要集中在缓解疼痛和减少关节肿胀上。目前还没有有效的治疗方法来减缓疾病的进展并防止不可逆转的软骨损失，”研究人员写道。

帕特里克格里芬博士

“在这里，我们证明RORβ在培养细胞中的稳定表达会导致支持软骨形成并防止OA发展的基因程序发生改变。具体而言，我们确定RORβ改变FGF受体FGFR1(与软骨破坏相关)和FGFR3(与软骨保护相关)的表达比率。此外，ERK1/2-MAPK信号被抑制，AKT信号被增强。“这些结果表明RORβ在软骨形成中的关键作用，并表明确定控制RORβ在软骨细胞中表达的机制可能会导致开发用于治疗OA的疾病修饰疗法。”

解决软骨损伤的根本原因

“人们需要一种骨关节炎药物来解决软骨损伤和耗竭的根本原因，因为目前还没有针对美国第一大残疾原因的疾病缓解药物，”分子生物学教授PatrickGriffin博士说。UFScripps生物医学研究的医学和科学主任。

“虽然我们的工作还处于早期阶段，但我们的研究表明，核受体RORβ可以提供一个新的治疗靶点来保护软骨损伤，并可能开启软骨再生。”

RORβ是视黄酸受体相关孤儿受体β的简称，是一种核受体蛋白。在细胞中，基因在活跃期和不活跃期之间切换。当核受体与DNA结合时，就会激活细胞将基因转录成蛋白质的过程。RORβ与胎儿生长期间眼睛视网膜的发育有关，它可以通过控制时钟基因影响昼夜节律。但它在维持软骨健康方面的作用尚不清楚。

多年来，格里芬一直在研究骨病的成因。出于几个原因，他将注意力集中在RORβ上。虽然很少有研究关注这种受体，但一些研究表明受体的活性与骨质流失之间存在相关性。因此，他和同事MiRaChang博士开始着手更好地理解它。Chang设计的细胞系使研究成为可能。

“令我们惊讶的是，通过增加RORβ活性上调的基因程序支持软骨细胞的形成、抗炎和防止软骨退化，”Chang解释说。

“这项研究表明RORβ可能是一个有吸引力的治疗靶点。然而，我们需要解决的问题还有很多，”格里芬说。“具体来说，我们想更多地了解RORβ影响软骨细胞并减弱导致软骨破坏的炎症信号的机制。”

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