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帮助黑色素瘤变得更具攻击性的蛋白质被发现

时间:2023-06-07 16:14:20 来源:
导读 黑色素瘤是一种可以扩散到身体其他器官的皮肤癌。虽然转移已得到广泛研究,但其发生的机制尚不完全清楚。现在,由伦敦玛丽女王大学、伦敦国

黑色素瘤是一种可以扩散到身体其他器官的皮肤癌。虽然转移已得到广泛研究,但其发生的机制尚不完全清楚。现在,由伦敦玛丽女王大学、伦敦国王学院和弗朗西斯克里克研究所领导的研究已经确定了一种蛋白质,该蛋白质通过赋予癌细胞改变其细胞核形状的能力来使黑色素瘤更具侵袭性。

这项名为“LAP1在受限黑色素瘤细胞迁移和侵袭期间支持核适应性”的研究发表在NatureCellBiology上。该研究发现,侵袭性黑色素瘤细胞含有高水平的一种叫做LAP1的蛋白质,这种蛋白质水平升高与黑色素瘤患者预后不良有关。

该研究由玛丽女王巴茨癌症研究所癌细胞生物学教授VictoriaSanz-Moreno博士和伦敦国王学院和弗朗西斯克里克研究所分子和细胞生物学读者JeremyCarlton博士共同领导。

在这项研究中,该团队在实验室实验中挑战侵袭性和侵袭性较低的黑色素瘤细胞,使其通过小于细胞核大小的人造膜中的孔迁移。侵袭性细胞来自黑色素瘤患者的转移部位,而侵袭性较低的细胞来自同一患者的原始或“原发性”黑色素瘤肿瘤。

迁移实验后进行的成像显示,侵略性细胞能够通过在其细胞核边缘形成称为“气泡”的凸起,比侵略性较小的细胞更有效地穿过孔隙。黑色素瘤细胞的遗传分析表明,形成泡的侵袭性细胞含有更高水平的LAP1蛋白,该蛋白位于核膜内。

“核膜被束缚在下面的细胞核上,我们的研究表明,LAP1蛋白松开了这种束缚,使核膜膨胀并形成气泡,使细胞核更具流动性,”Carlton解释说。“结果,癌细胞可以挤过通常会阻止它们的缝隙。”

当该团队在实验室实验中阻断侵袭性细胞中LAP1蛋白的产生并再次挑战它们通过孔迁移时,他们观察到细胞形成核包膜泡的能力较差,也不太能够挤过这些缝隙。

该团队想研究由LAP1驱动的核包膜起泡是否发生在构成和穿过肿瘤环境的其他细胞(例如免疫细胞)中,以确定其他细胞中的这一过程是否有助于或阻碍癌症的进展。

该研究的结果揭示了黑色素瘤进展的机制,并可能为开发针对黑色素瘤扩散的新方法铺平道路。

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