确定了驱动肺鳞状细胞癌发展的基因

肺部恶性肿瘤包括致死性和侵袭性肿瘤，它们仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。关于组织学分类，肺鳞状细胞癌(LUSC)和腺癌(LUAD)占大多数病例。LUSC是肺癌的主要亚型，治疗选择有限。现在，由NYULangoneHealth的Perlmutter癌症中心的研究人员领导的一个团队已经确定了一个驱动发育的基因。

该研究“KMT2D缺陷导致肺鳞状细胞癌和对RTK-RAS抑制的超敏反应”发表在CancerCell上。

研究人员发现，删除一个名为KMT2D的基因会导致在称为类器官的复杂培养物中生长的正常(基础)肺细胞转化为LUSC细胞。

“LUSC代表了一种主要的肺癌亚型，治疗选择有限，”研究人员写道。“KMT2D是LUSC中最常见的突变基因之一(>20%)，但它在LUSC肿瘤发生中的作用仍然未知。在这里，我们将KMT2D确定为LUSC肿瘤发生的关键调节因子，其中Kmt2d缺失将肺基底细胞类器官转化为LUSC。”

“我们的研究将KMT2D确定为肺癌发展的关键因素，并提供了关于如何靶向KMT2D缺陷型LUSC的重要线索，”共同通讯作者KwokKin-Wong医学博士解释说，他是该部门的主任。NYULangoneHealth的血液学和肿瘤内科。“导致该基因导致癌症的相同遗传变化也会产生对靶向相关途径的现有药物非常敏感的肿瘤。”

这项新研究证实了之前的证据，即KMT2D基因编码一种蛋白质(一种组蛋白甲基转移酶)，这种蛋白质决定了酪氨酸磷酸酶基因在多大程度上可以被试图读取它们的细胞机器访问。

研究小组选择在研究小鼠中测试两种药物的组合，SHP2抑制剂SHP099和泛ERBB抑制剂阿法替尼。该团队推断，当与ERBB抑制剂一起使用时，旨在抑制SHP的实验药物也可能会抵消KMT2D缺陷的影响。

研究人员观察到，这种组合减缓了患有LUSC的小鼠的肺肿瘤生长，这些小鼠被设计为缺乏KMT2D，以及来自具有KMT2D突变的人类LUSC肿瘤的小鼠的肿瘤。

“目前有多种SHP2抑制剂正在临床试验中进行测试，阿法替尼已经上市，”共同通讯作者张华博士说，他曾是纽约大学朗格健康中心医学系的讲师，现在是该研究所的助理教授。匹兹堡大学医学院血液学和肿瘤学系和UPMC希尔曼癌症中心。“我们的研究结果保证了在患有LUSC的KMT2D缺陷患者中测试这些疗法的临床试验的设计。”

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