小鼠卵巢癌的CART细胞疗法显示出有希望的结果

卡罗林斯卡研究所的研究人员报告说，CART细胞疗法被发现对小鼠卵巢癌有效。研究人员希望这一发现将为临床试验铺平道路，以了解该疗法对患有这种疾病的女性的有效性。

他们的工作发表在JournalforImmunoTherapyofCancer上，题为“MSLN-CART细胞的调谐激活在卵巢癌模型中诱导优异的抗肿瘤反应”。

研究人员写道：“在免疫抑制性实体瘤微环境中，功能性CART细胞的有限持久性仍然是CART细胞疗法成功转化为治疗实体瘤的主要障碍。”“通过突变CD19-CART细胞(包含CD28共刺激域)中的CD3ζ链免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)来微调CART细胞激活已被证明可以延长B的临床前模型中的功能性CART细胞持久性细胞恶性肿瘤。”

“这种疗法目前可用于血癌患者，我们想研究是否可以使用这种方法治疗卵巢癌，”该研究的最后一位联合作者IsabelleMagalhaes博士说，他是卡罗林斯卡医学院肿瘤病理学系的讲师研究所。“尽管对现有疗法进行了许多改进，但卵巢癌女性的预后仍然很差。”

到目前为止，CART细胞疗法已被证明对实体瘤基本上无效。

“肿瘤通常出现在对T细胞不利的环境中，部分原因是氧气水平低，”卡罗林斯卡研究所客座教授、医学博士JonasMattsson说，他也是最后一位联合作者。“这会导致攻击性T细胞被中和，从而削弱治疗效果。所以，我们想检查它是否仍然有效。”

研究人员测试了三种类型的CAR分子，这些分子被编程为攻击间皮素，一种在许多卵巢肿瘤中发现的蛋白质。研究人员在试管中反复将卵巢癌细胞暴露于经过编程的CART细胞，并在小鼠身上进行了多项实验。

他们观察到三种CART细胞与对照组相比显着延长了癌症小鼠的寿命，其中称为M1xxCART细胞的类型被证明最有效。注射了表达该特定分子的T细胞的小鼠肿瘤缩小，寿命甚至比其他小鼠更长。

“在几只老鼠身上，我们无法检测到任何肿瘤细胞，而且这种效果在治疗开始后仅持续了三个月多。这证明涉及攻击间皮素蛋白的CART细胞的免疫疗法是治疗卵巢癌的一种有前途的疗法，”Mattsson解释说。

研究人员希望他们的发现为临床研究铺平道路。“我们的目标是预测产生能够浸润和攻击肿瘤并在患有卵巢癌的女性体内存活的CART细胞的最佳条件，”Mattsson总结道。

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