剪接调节蛋白如何加速胰腺癌的发展

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌。超过90%的PDAC患者在诊断后五年内死亡。通常，当癌症被发现时，它已经扩散了。冷泉港实验室(CSHL)的研究人员试图了解PDAC的潜在遗传机制。他们探索了RNA剪接在胰腺癌中的作用，发现高水平的剪接调节蛋白SRSF1会导致胰腺炎并启动PDAC肿瘤的发展。

“炎症与PDAC密切相关，PDAC是一种高度致命的恶性肿瘤，”研究人员写道。“失调的RNA剪接因子已在肿瘤发生中得到广泛报道，但它们在胰腺炎和PDAC中的作用尚不清楚。在这里，我们报告剪接因子SRSF1在胰腺炎、PDAC前体病变和肿瘤中高表达。SRSF1的增加足以诱发胰腺炎并加速KRASG12D介导的PDAC。”

CSHL教授AdrianKrainer博士解释说：“PDAC通常被发现为时已晚，化疗和手术等治疗非常有效。”

Krainer和CSHL博士后LedongWan博士与CSHL教授DavidTuveson医学博士合作，探索胰腺癌中的RNA剪接。

“细胞有几个过程来保持SRSF1水平恒定，”Krainer说。“但癌症往往会找到一种方法来克服这些制衡。”

几种基因、RNA和蛋白质在细胞中协同工作以保持SRSF1水平稳定。然而，当这个过程在胰腺中被破坏时，它会引发胰腺炎并加速PDAC。

“这是一个非常显着的效果，”Krainer解释道。“我们可以看到肿瘤表达更高水平SRSF1的患者预后更差。因此，我们着手探索SRSF1对PDAC的贡献程度。”

该团队发现，更高水平的SRSF1对于小鼠和类器官(小型肿瘤)的PDAC生长至关重要。当SRSF1恢复到正常水平时，类器官停止生长。SRSF1在健康组织中很重要，因此它本身可能不是理想的治疗靶点。然而，它促进的一些剪接变化可以作为目标。

“我们对这些发展感到兴奋，”他说。“但PDAC是一种困难且复杂的恶性肿瘤。我们希望为未来的治疗提供可操作的信息。乐动牵头的这项工作只是冰山一角。”

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