复活一种被遗忘的抗生素旧药显示出对抗超级细菌的新希望

根据美国哈佛医学院JamesKirby及其同事于5月16日在开放获取期刊PLOSBiology上发表的一项新研究，一种旧抗生素可能提供针对多重耐药细菌感染的急需保护。这一发现可能会提供一种新方法来对抗难以治疗和可能致命的感染。

诺尔丝菌素是一种由土壤真菌制成的天然产物，其中含有多种形式的复杂分子链霉菌素。它在1940年代的发现使人们寄予厚望，认为它是一种强大的抗革兰氏阴性菌的药物，革兰氏阴性菌由于其厚厚的外保护层，特别难以用其他抗生素杀死。但诺尔丝菌素被证明对肾脏有毒性，因此其开发被搁置。然而，抗生素耐药性细菌感染的增加刺激了对新抗生素的寻找，导致Kirby及其同事重新审视诺尔丝菌素。

诺尔丝菌素的早期研究因链丝菌素的纯化不完全而受到影响。最近的研究表明，多种形式具有不同的毒性，其中一种，链霉菌素-F，毒性显着降低，同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。在这里，作者描述了两种不同链丝菌素D和F的高度纯化形式的抗菌作用、肾毒性和作用机制。D形式比F形式对耐药肠杆菌和其他细菌物种更有效，但引起较低剂量的肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。

使用低温电子显微镜，作者发现链霉菌素-F广泛结合细菌核糖体的一个亚基，解释了已知这些抗生素在其目标细菌中诱导的翻译错误。有趣的是，这种结合相互作用不同于其他已知的翻译抑制剂，这表明它可能会在这些药物无效时发挥作用。

“基于独特的、有前途的活性，”Kirby说，“我们相信链丝菌素支架值得进一步的临床前探索，作为治疗多重耐药、革兰氏阴性病原体的潜在疗法。”

Kirby补充道，“链丝菌素于1942年被分离出来，是发现的第一种具有强大革兰氏阴性活性的抗生素。我们发现它不仅具有强大的活性，而且对当代最顽固的多重耐药病原体具有很高的活性，并通过独特的机制发挥作用抑制蛋白质合成。”

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