研究人员强调了抗癌过程中的核仁DNA损伤反应

每年影响数百万人的癌症需要蛋白质在全身传播。在一项战胜广泛疾病的新战略中，科学家们正在破坏它的蛋白质工厂。

在《细胞生物学趋势》上发表的一篇新论坛论文中，北卡罗来纳大学夏洛特分校的研究人员概括了核仁DNA损伤反应(DDR)通路这一新兴领域。该综述重点介绍了细胞修复DNA损伤的六种机制，其中包括五个月前由同一作者在《核酸研究》杂志上发表的一种机制。通过攻击这些机制，未来的应用研究人员将能够阻止癌症的繁殖和生长。

“趋势论文的全部目的是引起该领域科学家的注意并引发他们的研究，”主要作者单燕说。“直到几年前，我才意识到这个只有十五年历史的领域的重要性。”

在2007年发表在《自然》杂志上的一篇开创性论文中，研究人员通过揭示核仁内的第一条通路开始了该领域，核仁是细胞器内的一个区域，或细胞内的一个房间。在核仁内部，不同的分子帮助复制包含细胞计划的DNA。不同的因素会导致副本出现问题，例如链断裂。这些研究人员找到了一种方法来帮助修复复制核糖体DNA或细胞蛋白质工厂计划时出现的故障。

通过研究这些机制，研究人员可以靶向癌症，癌症依赖核糖体DNA制造攻击人体所需的蛋白质。例如，针对论文中列出的第二种机制的药物的I期临床试验已经在进行中——如果癌细胞无法治愈故障，那么它们就无法建立新的工厂，因此无法制造新的蛋白质.

前四种机制发生在核仁内部，核仁位于水样细胞内隔离的房间内，而后两种机制使用一种新的细胞过程，该过程获得了2023年生命科学突破奖。在这个称为液-液相变的过程中，蛋白质弹出它们自己的液体“帐篷”来完成它们的工作，而不是留在房间里。

在研究核仁DDR之前，Yan研究了一种名为APE1的蛋白质。当他发现APE1可以定位细胞内的核仁并且还可以弹出这些液体帐篷来工作时，它启动了他对这些通路的研究，并最终撰写了评论论文。

“新的是APE1就像GPS或急救人员，”严说。“它说这里有问题，我们需要一辆警车、一名医务人员和其他人来这里集中。”

像Yan这样的基础研究人员将继续更好地定义这些机制，而更多的应用科学家则可以将这些机制用作抗癌战争的攻击点。

“这是一个令人兴奋的新兴领域，”严说。“通过测试这个想法，如果临床试验成功，那么这些机制将成为新的临床试验和治疗的门票。”

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