研究描述了几种突变对雄激素受体的结构和功能影响

雄激素受体是正常性发育(尤其是男性)以及表达该受体的所有组织的生理平衡的关键转录因子。雄激素受体涉及多种病理和综合征，例如脊髓和延髓肌萎缩症或雄激素不敏感综合征等，对此没有特定的治疗方法。

前列腺癌是工业化国家男性中第二大最常见的恶性疾病，被视为主要的初始和进展因素，几十年来，这种受体一直是治疗这种疾病的主要治疗靶点。

现在，发表在《科学进展》杂志上的一项研究描述了突变对雄激素受体的结构和功能影响，以及这些变化如何导致前列腺癌的发展。该研究由生物学系生物化学与分子生物医学系和巴塞罗那大学生物医学研究所的讲师EvaEstébanez-Perpiñá与前研究负责人PabloFuentes-Prior专家合作领导来自Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)和加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO)的SantPau研究所(IBBSantPau)和ÁlvaroAytés的小组。

该研究的第一位合著者是AndreaAlegre和AlbaJiménez(UB-IBUB)以及AdriánMartínez(ICO和IDIBELL)，包括来自化学学院和UB研究所的讲师JaimeRubioMartínez领导的团队的参与理论与计算化学(IQTC)以及来自CSIC和法国国家卫生与医学研究所(INSERM)的团队。

雄激素受体的点突变

人类雄激素受体是前列腺发育和功能的关键蛋白，可响应雄性激素(如睾酮)。雄激素受体的点突变——具体来说，一种氨基酸变成另一种——是导致受体结构和功能改变的主要机制之一，从而导致疾病的发展。

研究结果表明，所分析的突变影响了雄激素受体与睾酮结合域的几个功能区域。特别是，这些是改变受体区域的突变，该区域是转录后修饰的目标(即一旦产生蛋白质就进行修饰)。

这些类型的化学改变会影响雄激素受体的特定氨基酸，并通过对受体的正常功能起决定性作用的调节蛋白来执行。如果该受体的调节途径发生改变——例如该团队描述的存在突变的情况——它的功能就会失调，它可能会出现功能失调并导致病变。

“在我们的研究中，我们通过实验检查了这些突变解除了对称为精氨酸甲基化的特定突变的调节，这是转录后修饰之一，因为这些改变在受体的功能区域产生了结构变化。此外，我们可以观察到雄激素受体甲基化的失调涉及其在细胞内功能的相关变化，”该团队总结道。

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