研究揭示了松弛素如何针对心血管疾病

随着健康心脏的老化，它变得更容易患心血管疾病。尽管研究人员发现松弛素(一种胰岛素样激素)可以抑制老年大鼠的心房颤动 (AF)、炎症和纤维化，但这些益处的潜在机制仍然未知。在最近的一篇科学报告论文中，匹兹堡大学研究生布莱恩马丁讨论了松弛素如何与身体的信号过程相互作用以产生可能具有巨大治疗潜力的基本机制。

这项名为“Relaxin 通过 Wnt 信号转导逆转老化心脏的适应不良重塑”的研究由皮特大学医学教授 Guy Salama 和斯旺森工程学院生物工程系研究生研究员 Brian Martin 领导。

“松弛素是 20 世纪初发现的一种生殖激素，已被证明可以抑制心血管疾病的症状，”马丁说。“在这篇论文中，我们表明松弛素治疗通过激活典型的 Wnt 信号来逆转动物模型中的电重构——这一发现揭示了松弛素益处背后的基本潜在机制。”

更好地了解松弛素如何与身体相互作用可能会提高其作为治疗人类心血管疾病的疗法的功效。随着美国人口老龄化，这些与年龄相关的疾病的发病率预计会上升，因此需要更好的治疗来治疗这一主要死因。根据美国心脏协会的一份报告，预计到 2035 年，心血管疾病的直接医疗总费用将增加到 7490 亿美元。

“与年龄相关的心血管疾病的一个常见问题是正常心脏收缩所需的电信号改变，”马丁解释说。“当心脏中的离子及其进入或离开心脏的相关通道被破坏时，就会发生并发症。”

“自然、健康的衰老已被证明伴随着结构和功能的变化，”Salama 补充道。“例如，衰老的心肌细胞开始通过未知机制表达胚胎收缩蛋白和较少的电压门控 Na+通道。松弛素对衰老过程某些方面的逆转是由 Wnt 经典信号的重新激活介导的，这可能部分解释了老化过程。”

该小组的研究发现，松弛素通过一种被 Wnt 通路抑制剂 Dickkopf-1 抑制的机制上调了心脏组织细胞中主要的钠通道 Nav1.5。

“Wnt 信号被认为主要在发育中的心脏中活跃，而在生命后期不活跃，”Martin 说。“然而，我们表明松弛素可以以有益的方式重新激活 Wnt 信号，从而增加 Nav1.5。”

增加的 Nav1.5 与心脏中更好的电信号相关，可能会降低对心律失常的易感性。

“此外，我们表明松弛素还可以逆转与年龄相关的细胞粘附分子和细胞间通讯蛋白的减少，”他继续说道。“总而言之，松弛素似乎可以逆转重要心脏信号蛋白的问题减少或病理重组。”

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