T细胞需要记住的信号

F对于某些疾病，只需注射几剂疫苗即可实现终生免疫。但流感需要每年接种疫苗以维持免疫力。原因之一是肺T细胞只能存活几个月。了解如何增强和维持肺部的病原体记忆对于加强对呼吸道疾病的预防将大有帮助。

最近，密苏里大学免疫学家EmmaTeixeiro-Pernas和她的团队在《自然通讯》杂志上报道称，通过信号通路调节免疫的转录因子核因子κB(NF-kB)可以被调节维持肺部记忆T细胞群。1他们的研究结果为制定针对后续感染提供增强保护的策略铺平了道路。

Teixeiro-Pernas在之前的研究中发现，修改CD8+T细胞中的T细胞受体(TCR)信号可以帮助她了解效应T细胞和记忆T细胞是如何发育的。2在后续研究中，她发现TCR调节的NF-kB信号通路可驱动记忆T细胞的生成和维持，以应对感染。这一发现促使她检查NF-kB信号通路的功能在每个组织(包括肺部)中是否相同。

为了实现这一目标，该团队设计了小鼠模型，以便可以使用抗生素强力霉素来调节NF-kB分子的水平。他们用流感病毒感染小鼠，五天后，给小鼠注射强力霉素25天。然后他们对肺部血管进行染色以确定肺部常驻记忆T细胞的数量。Teixeiro-Pernas和她的团队发现，当他们给小鼠喂食多西环素以增加NF-kB水平时，肺部的记忆T细胞数量下降了。然而，当它们阻断NF-kB表达时，种群数量大幅增长。Teixeiro-Pernas表示，他们的研究结果表明NF-kB会干扰肺部记忆T细胞的生成。

Teixeiro-Pernas想到的下一个问题是T细胞衰退的时间。在追踪从感染流感病毒第10天到第30天的人口规模变化时，研究人员观察到，肺部T细胞标记物的数量和频率在感染后10天开始减少，并持续到接下来的20天。

Teixeiro-Pernas和她的团队对这一发现感到困惑，因为他们之前的一项研究表明，记忆T细胞一旦形成，它们的寿命取决于NF-kB分子的水平。3为了澄清这一点，他们在感染后30天、记忆T细胞形成后，在小鼠体内诱导了NF-kB信号。研究小组观察到肺部记忆T细胞数量增加了四倍。Teixeiro-Pernas说：“这告诉我们，信号通路对于记忆T细胞的生成至关重要，但它不是一种方式。”“这取决于免疫反应的时间。这很重要，因为它告诉我们何时进行干预。”

“这些东西的设计方式非常具有战略意义，”明尼苏达大学免疫学家斯蒂芬·詹姆森(StephenJameson)说，他研究记忆T细胞的调节，但没有参与这项研究。他钦佩该团队改进了操纵信号通路的旧方法，从而证实了这样的假设：通过T细胞受体的信号强度或持续时间决定了记忆T细胞的寿命。

Teixeiro-Pernas认为，她的发现对癌症治疗和自身免疫性疾病具有重要意义，因为肿瘤的记忆T细胞负载较低，而自身免疫性疾病中免疫细胞产生过多。

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