新药在动物模型中治疗脂肪肝为首次人类治疗带来希望

一项研究表明，最近开发的一种氨基酸化合物成功治疗了非人类灵长类动物的非酒精性脂肪性肝病——这使科学家们离首次为人类治疗该病症又近了一步，这种病症在世界范围内正在迅速增加。

MichiganMedicine的研究人员开发了DT-109，一种基于甘氨酸的三肽，用于治疗称为非酒精性脂肪性肝炎的严重脂肪肝。这种疾病通常被称为NASH，会导致肝脏形成疤痕和发炎，据估计影响全球多达6.5%的人口。

结果显示，DT-109逆转了脂肪堆积并防止了已发展为NASH的小鼠和灵长类动物肝脏中的疤痕形成。该研究与包括西安交通大学医学部实验动物中心和北京大学医学部心血管科学研究所在内的国际团队合作完成，发表在《细胞代谢》杂志上。

“多年来，科学家们一直在尝试开发一种治疗NASH的药物，但许多尝试都未能显示出改善或在临床试验中引起安全问题，”该研究的资深作者、医学博士EugeneChen说。研究和密歇根大学医学院心血管医学FrederickGLHuetwell教授。“NASH正在以惊人的速度上升，我们的候选药物DT-109成功治疗了非人类灵长类动物，使我们比以往任何时候都更接近治疗数百万患有这种疾病的人。”

NASH是非酒精性脂肪性肝病的第二阶段，估计影响全球32%的人。虽然脂肪肝可以通过运动和营养干预来治疗，但NASH造成的肝损伤更为持久。它已成为慢性肝病的首要原因，与NASH相关的肝硬化现在是肝移植最常见的原因之一。

Chen和他的团队开发了DT-109用于治疗非人类灵长类动物的NASH，此前有报道显示甘氨酸代谢受损是非酒精性脂肪肝和NASH的一个原因。

虽然包括DT-109在内的数百种化合物已成功治疗小鼠的NASH，但Chen表示，小鼠NASH模型是有限的，因为并非人类疾病的所有方面都被准确模拟，因此不容易转化为临床。该研究小组的NASH非人类灵长类动物模型，使用多组学分析研究得到证实，是首批完成这一壮举的模型之一。

在非人类灵长类动物和小鼠中，国际合作的研究人员发现，使用DT-109治疗可通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂形成来逆转脂肪堆积并防止纤维化进展。该药物还抑制了石胆酸的产生，石胆酸是一种与非酒精性脂肪肝密切相关的有毒二级胆汁酸。

“随着临床前模型的这一重大突破，我们现在可以考虑在未来的临床试验中评估DT-109作为治疗NASH的潜在候选药物，”共同通讯作者兼研究副教授张继峰博士说。密歇根医学院的心血管医学博士。“随着数百万人患有NASH，对有效治疗的需求比以往任何时候都更加紧迫。”

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