休斯顿卫理公会的科学家通过用细菌蛋白降低高循环胆固醇来逆转不育小鼠的不孕症，进一步证明高胆固醇与女性不孕症有关。这是一个很有前途的发展，在美国，五分之一的育龄妇女在尝试一年后仍无法怀孕。
“我们正在研究一种称为血清混浊因子的蛋白质，它具有独特的特性，”休斯顿卫理公会研究所医学分子生物学助理研究教授、该研究的主要作者CorinaRosales博士说。“在我们的实验中，血清混浊因子在三小时内将胆固醇水平降低了40%以上。因此，这种蛋白质非常有效。”
结果发表在《脂质研究杂志》上。
虽然这种蛋白质的主要功能是增加细菌定植，但它也会改变携带胆固醇的高密度脂蛋白(HDL)的结构，使肝脏更容易处理阻止受孕的过量胆固醇。研究人员还指出，血清混浊因子对HDL的显着作用可用作他汀类药物的潜在替代品，他汀类药物是目前降低动脉粥样硬化患者胆固醇的金标准。
被称为“好胆固醇”的高密度脂蛋白，将不同组织中多余的胆固醇输送到肝脏进行分解，从而降低胆固醇水平。然而，如果HDL功能障碍，脂质代谢就会发生改变，这可能是有害的，就像它的对应物LDL或低密度脂蛋白一样。LDL通常被称为“坏胆固醇”，它会将胆固醇从肝脏运送到其他组织，高水平的胆固醇会导致积聚和疾病。
“HDL和LDL都含有游离胆固醇和酯化胆固醇的混合物，而游离胆固醇已知对许多组织有毒，”HoustonMethodist研究所医学生物化学教授HenryJ.Pownall博士说，该研究的通讯作者。“因此，HDL的任何功能障碍也可能是多种疾病的危险因素。”
为了研究HDL功能障碍，研究人员使用了临床前小鼠模型，这些模型的血液中循环着异常高水平的HDL胆固醇。虽然这使它们成为研究动脉粥样硬化的理想选择，但Rosales观察到这些小鼠也完全不育。
Rosales说：“胆固醇是所有甾体激素的支柱，动物需要多种激素才能繁殖。”“我们知道卵巢布满了HDL受体，因此HDL的代谢必须在生育方面发挥非常重要的作用。”
正如预测的那样，当研究人员给不育小鼠喂食降脂药物时，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平均降低，动物暂时摆脱了不育症。受这些结果的启发，他们转向了细菌蛋白血清混浊因子，该因子已知对HDL具有高度选择性。
“血清混浊因子主要在细菌性链球菌感染的情况下为人所知，它是一种毒力因子。但也发现这种蛋白质只对HDL起反应，而不对LDL或其他脂蛋白起反应，”Rosales说。“我们假设，也许对这些小鼠施用血清混浊因子也可能有助于恢复它们的生育能力。”
对于他们的下一组实验，该团队设计了一种腺相关病毒，将血清混浊因子基因传递给缺乏HDL受体且血胆固醇高的小鼠。当该基因表达并产生细菌蛋白时，动物的高密度脂蛋白胆固醇显着降低，生育能力得以恢复。
基于这些有希望的临床前结果，研究人员接下来计划进行一项临床研究，以调查接受特发性不孕症治疗的女性的血脂水平，其中的根本原因尚不完全清楚。如果这些患者有高HDL水平，那么研究人员说血清混浊因子可能是未来的一种治疗方法。
“即使我们要帮助1%的难以怀孕的女性，这也会改变她们的生活，我认为这就是我们可以通过研究产生最大影响的地方，”Rosales说。