HIV阳性的癌症患者可能加速了生物衰老
根据AACR 特别会议上发表的一项研究,与未感染 HIV 的癌症患者相比,感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的癌症患者的表观遗传年龄——一种由 DNA 甲基化模式定义的生物学年龄——有所增加:和巨蟹座,于 11 月 17 日至 20 日举行。
由于抗逆转录病毒疗法的广泛使用,HIV 感染者的寿命更长,这使他们更容易患上癌症和其他与年龄相关的疾病,莫菲特癌症中心的癌症研究员、公共卫生硕士 Anna Coghill 博士解释说。
“不幸的是,与未感染 HIV 的患者相比,感染 HIV 的患者诊断出癌症后的临床结果更差,”她指出。“该领域的一个重要重点是确定可以解释 HIV 患者较差治疗反应的分子特征。”
Coghill 及其同事假设,与未感染 HIV 的患者相比,感染 HIV 的患者在表观遗传年龄方面可能存在差异。“当我们想到一个人的年龄时,我们通常会想到他们的实足年龄,或者他们已经活了多少年。另一种衡量标准是表观遗传年龄,它基于随着时间的推移在 DNA 上积累的甲基化模式,”Coghill 解释说.
“HIV 患者的 DNA 可能比实际年龄更老。”她补充说,这可能是由于 HIV 感染引起的长期免疫激活、炎症和代谢变化。
在这项研究中,Coghill 及其同事将 65 名非艾滋病定义实体瘤和 HIV 感染患者的表观遗传年龄与具有相似肿瘤类型、治疗状态和实足年龄但 HIV 阴性的匹配患者的表观遗传年龄进行了比较。为此,研究人员对患者肿瘤样本进行了 DNA 甲基化测序,然后使用两种不同的算法(epiTOC2 和 GrimAge)将其转化为表观遗传年龄。DNA 甲基化数据还用于测量肿瘤中免疫细胞的比例,因为已知免疫细胞比例会受到 HIV 感染的影响。
Coghill 及其同事发现,与未感染 HIV 的患者相比,HIV 患者的表观遗传年龄明显更高:根据 GrimAge 算法,HIV 患者的平均生物学年龄高出 4.5 岁。根据 epiTOC2 算法的测定,感染 HIV 的患者的细胞分裂率也比未感染 HIV 的患者高 70%。
此外,发现来自 HIV 患者的肿瘤中某些免疫细胞的比例明显较低,包括中性粒细胞和 CD4+ T 细胞,而其他免疫细胞的比例明显较高,例如记忆 B 细胞和记忆 CD8+ T 细胞。Coghill 解释说,即使在调整了免疫细胞组成的差异后,由 GrimAge 确定的表观遗传年龄在 HIV 患者中仍然较高,这是一个重要的结果,因为 GrimAge 在其他研究中与死亡风险有关。
Coghill 指出,DNA 甲基化的变化,例如在 HIV 患者身上发现的变化,可能会通过影响基因表达来促进癌症的发生,尽管还需要更多的研究来确定是否是这种情况。
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